El Hospital de Santiago tiene un origen medieval, ya que aparece mencionado en las Relaciones Topográficas de Felipe II, como lugar cedido por Juan Pérez Canuto “donde viven personas pobres, se curan los enfermos y sirve de refugio para caminantes”. Sin embargo, como atestiguan las inscripciones de la fachada, fue reconstruido entre 1631 y 1636 por la Orden de Santiago, por lo que el edificio actual data en realidad del siglo XVII.
A nivel arquitectónico, la portada se conforma con un gran arco de medio punto con los sillares almohadillados. En la parte superior, sobre una cornisa, se abre un vano enrejado y adintelado también almohadillado. A ambos lados encontramos la heráldica de la ciudad. El interior se abre por un zaguán empedrado que da paso a un patio central.
Tras una rehabilitación integral en el edificio, actualmente alberga el Museo Etnográfico de Villanueva de los Infantes. La exposición permanente abarca una amplia colección donada por Ramón Rebuelta Melgarejo, así como otras muchas piezas aportadas por particulares y empresas. Incluye mobiliario, utensilios y vestimentas originales de los siglos XIX y XX, y está dividida en tres salas dedicadas al ciclo de la vida, los oficios tradicionales y las labores del campo. En definitiva, una muestra completa de la vida en el mundo rural en tiempos de antaño.
